Modele moo boland

Mon nom est Yasmin Boland et pour le passé (presque!) 20 ans, j`ai enseigné aux gens à travailler avec la magie des cycles lunaires. Si vous avez travaillé sur le manifester et la création de votre propre réalité, mais jusqu`à présent, rien n`a fonctionné, travailler avec la lune peut vraiment être le chaînon manquant! Il vous permettra également de vous connecter au divin, le Dieu/DESS, les anges, vos chakras et plus encore. Travailler avec la lune libérera les pouvoirs avec lesquels vous êtes né pour manifester votre vie. Essaie. TFEB stimule également l`autophagie (Settembre et al., 2011), une voie dégradative lysosomale qui est uprégulée dans les stades avancés de la pathologie AD (Nixon et Yang, 2011). Dans les neurones, les endosomes et les autophagosomes du trafic vers les lysosomes (Lee et al., 2011), et l`accumulation d`autophagosomes en raison de la fusion altérée avec les lysosomes peuvent également contribuer à la génération Aβ améliorée (Yu et coll., 2005). Un examen attentif de l`autophagie neuronale avec la modulation du flux autophagiques dans les neurones corticaux du rat a révélé que si les interventions pour induire la formation d`autophagosome n`affectaient pas le métabolisme de l`app, l`altération de la fonction lysosome augmenta l`app-βctf accumulation avec augmentation de la génération d`Aβ, suggérant que l`accumulation d`autophagosomes plutôt que l`uprégulation de la formation d`autophagosome accélère le traitement de l`APP amyloidogénique (Boland et coll., 2010). Plus important encore, TFEB stimule la fusion autophagosome-lysosome et la dégradation des contenus autophagosome (Settembre et coll., 2011). Par conséquent, bien que nous n`ayons pas examiné directement les effets de l`activation de TFEB sur l`autophagie neuronale, nos données sont également cohérentes avec le trafic efficace de l`APP dans les lysosomes de cette voie pour atténuer la génération d`Aβ. Pour déterminer si les niveaux réduits de l`application à l`état stationnaire sont dus à une endocytose accélérée ou à un flux accru dans les lysosomes pour la dégradation, nous avons déterminé la cinétique de l`apparition de l`application intracellulaire dans ce dosage (Fig.

8C, D). Il est intéressant de noter que l`APP a été rapidement endocytosée et que le taux d`augmentation des niveaux d`APP intracellulaires (de T = 1 à T = 7,5 min) n`était pas différent entre les cellules exprimant le TFEB et les témoins (Fig. 8C, D). Ces données concordent avec l`absence d`effet de la TFEB sur l`endocytose induite par la clathrine, conformément à nos observations antérieures (Xiao et coll., 2014). Pour déterminer si l`expression TFEB influe sur la cinétique des autres protéines transmembranaires prises par l`endocytose induite par la clathrine, nous avons examiné l`absorption de la transferrine étiquetée par la biotine de façon exogène. La transferrine se lie au récepteur de la transferrine et est endocytosée suivie d`un recyclage à la surface de la cellule (Ciechanover et al., 1983). La cinétique de l`apparence intracellulaire de la transferrine n`a pas été affectée par l`expression TFEB (Fig. 8E), confirmant que le TFEB n`accélère pas l`endocytose médiée par la clathrine. En tant que stratégie thérapeutique pour traiter l`insuffisance lysosomale dans les astrocytes, nous avons précédemment évalué l`activation du facteur de transcription EB (TFEB), un maître inducteur des voies de dégradations lysosomales (Settembre et al., 2013a), et a démontré que l`astrocytique L`expression TFEB stimule l`absorption de l`Aβ et sa dégradation lysosomale pour réduire l`ISF Aβ (Xiao et coll., 2014). Dans cette étude, nous avons évalué l`efficacité de l`activation neuronale du TFEB pour améliorer la dégradation lysosomale de l`APP afin de réduire les niveaux d`Aβ et d`atténuer la pathogenèse de la plaque amyloïde. L`expression TFEB atténue la génération Aβ, in vitro. A, B, abondance des espèces Aβ 40 et Aβ 42 dans les lysats cellulaires (A) et milieu (B) dans les cellules n2a-APP695 transfection avec TFEB ou contrôle vectoriel.

C, D, accumulation des espèces Aβ 40 (C) et Aβ 42 (D) dans le milieu sus-couché des cellules traitées comme dans A, au cours de la durée indiquée. N = 5 par groupe; * p < 0,05, * * p < 0,01. En AD, un déséquilibre entre la production et l`enlèvement d`Aβ entraîne des niveaux Aβ du cerveau élevés et un éventuel dépôt de plaque amyloïde. APP subit un traitement non amyloidogénique par clivage α à la membrane plasmique, β-et γ-clivage amyloidogénique dans les endosomes pour générer de la dégradation de l`Aβ, ou lysosomique dans les neurones.