Nous avons développé des modèles de prédiction utilisant la régression logistique sur les données de 1 191 patients atteints de MODY (n = 594), de diabète de type 1 (n = 278) et de diabète de type 2 (n = 319). Les performances du modèle ont été évaluées par les courbes de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC), la validation croisée et la validation dans un autre 350 patients. MODY2 (125851) est causée par une mutation hétérozygote du gène glucokinase (GCK; 138079) sur le chromosome 7. En 2007, Ewan Pearson, Andrew Hattersley et ses collègues ont rapporté une caractéristique remarquable et auparavant non reconnue de l`histoire naturelle de MODY1 (50). Dans une comparaison de 54 porteurs de mutations (de 15 pedigrees avec 12 mutations différentes) avec des membres de la famille non porteuse, ils ont constaté une augmentation significative du poids médian de naissance (790 g) avec une prévalence de 56% de macrosomie chez les porteurs versus 13% chez les non-porteurs. Des hypoglycémie néonatales transitoires ont été rapportées chez 8 des 54 nouveaux-nés. Trois de ces nourrissons avaient une hyperinsulinémie. . L`étude de la SEP a également identifié des taux accrus de bétaïne urinaire chez les sujets HNF1A-MODY. Nous n`avons pas pu confirmer cela dans l`étude prolongée – en fait, nous avons observé que l`excrétion de bétaïne était significativement plus élevée chez les personnes atteintes de diabète.
La bétaïne est importante dans la physiologie des mammifères de deux façons principales [23]: Premièrement, elle est impliquée dans le métabolisme des composés à un carbone en agissant comme donneur d`un groupe méthyle dans la conversion de l`homocystéine en méthionine et Deuxièmement, il est l`un des osmolytes majeurs utilisés dans le rein et d`autres tissus. L`excrétion urinaire de bétaïne est connue pour être augmentée chez les personnes diabétiques [24] et chez ceux qui ont un syndrome métabolique [25]. . Affiliation Novo Nordisk A/S, Novo Nordisk, Måløv, Danemark lorsqu`un patient qui semble avoir un diabète de type 2 mais qui a également des antécédents familiaux de diabète multigénérationnel, en particulier lors d`un début précoce, le MODY doit être suspecté (voir données supplémentaires, résumé des Problèmes cliniques dans MODY). La plupart des patients atteints de MODY sont maigres, mais l`obésité ne doit pas exclure un diagnostic de MODY. De même, mais moins couramment, quand un jeune patient diabétique ressemblant à un diabète de type 1 est un autoanticorps négatif d`îlot et a des niveaux mesurables de C-peptide, MODY devrait être soupçonné. Dans ces circonstances, des tests génétiques sont indiqués. Les tests génétiques révéleront si MODY est présent et feront la distinction entre les sous-types de MODY et donneront ainsi des indices sur le pronostic et le traitement.
Une fois qu`un diagnostic pour MODY est fait, d`autres membres de la famille, diabétiques et non diabétiques, doivent être examinés pour la mutation spécifique à la famille et les éventuelles anomalies du métabolisme des glucides. Ces procédures de dépistage sont les suivantes, énumérées par ordre croissant de sensibilité: hémoglobine (HbA1c), glucose plasmatique à jeun, taux de postglucose 2-h, niveaux de postglucose 1-h et OGTT (le plus sensible) (54). Des conseils en génétique devraient être dispensés, en particulier chez les enfants. Vaxillaire et Froguel (2008) ont noté que 5 critères diagnostiques majeurs pour le MODY sont généralement acceptés: (1) l`hyperglycémie habituellement diagnostiquée avant l`âge de 25 ans dans au moins 1 et idéalement 2 membres de la famille; (2) hérédité autosomique dominante, avec une transmission verticale du diabète par au moins 3 générations, et un phénotype similaire partagé par les membres de la famille diabétique; (3) absence d`insulinothérapie au moins 5 ans après le diagnostic ou des niveaux significatifs de peptide C, même chez un patient sur le traitement à l`insuline; (4) les niveaux d`insuline qui sont souvent dans la fourchette normale, bien que faiblement faible pour le degré d`hyperglycémie, suggérant un défaut primaire dans la fonction bêta-cellulaire; et (5) le surpoids ou l`obésité est rarement associé (et n`est pas nécessaire pour le développement du diabète).
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