Το όνομα Τρίκαλα, αντί του Τρίκκη, εμφανίζεται ξαφνικά τον 11^ο αιώνα στην Άννα την Κομνηνή,   συγγραφέα και στον Επίσκοπο Θεσσαλονίκης Ευστάθιο που γράφει: Τρίκκη πόλεως Θετταλικής ην άρτι Τρίκαλα φάμεν καλουμένην και  αυτήν ιππόβοτον ως ο ποιητής λέγει…

Η πιθανότερη εκδοχή είναι ότι προήλθε η λέξη Τρίκαλα από την εξέλιξη της λέξης Τρίκκη. Το όνομα Τρίκκη είναι πανάρχαιο Ελληνικό.

Τα Τρίκαλα από την αρχαιότητα θεωρούνταν πατρίδα του περίφημου ΙΑΤΡΟΥ ΑΣΚΛΗΠΙΟΥ και έδρα του ιστορικού Ασκληπιείου. Οι αρχαιολογικές έρευνες φανέρωσαν ότι η Τρίκκη ιδρύθηκε στα μέσα της 3^ης χιλιετηρίδας.

Η Τρίκκη έλαβε μέρος στον ‘’ Τρωικό πόλεμο’’ με αρχηγούς του στρατού τον Μαχάωνα και Ποδαλείριο γιους του Ασκληπιού. 

Το 343 π.χ. η πόλη κατελήφθη από τον βασιλιά της Μακεδονίας Φίλιππο Β΄. Το 168 π.χ. την κατέλαβαν οι Ρωμαίοι.

Στα Βυζαντινά χρόνια η πόλη παράκμασε και λεηλατήθηκε πολλές φορές από επιδρομείς.

Το 1395 τα Τρίκαλα περνούν στα χέρια των Τούρκων.

Στα 1812 η πόλη είχε 2000 σπίτια και 10-12000 περίπου κατοίκους κατά την μαρτυρία του Άγγλου περιηγητή χόλλαντ. Η πόλη απελευθερώθηκε οριστικά 6 Μαΐου 1898 από τους Τούρκους. Το 1941 κατελήφθησαν από το γερμανικό στρατό για να ελευθερωθούν στις 18 Οκτωβρίου του 1944.                                  

Πολλά είναι τα αξιοθέατα που μπορεί κανείς να επισκεφτεί στα Τρίκαλα και την ευρύτερη περιοχή. Το Βαρούσι είναι η παλιά συνοικία και ήταν η αρχοντογειτονια των Τρικάλων. Τα σπίτια κτισμένα μεταξύ 17^ου και 19^ου αιώνα  είναι φτιαγμένα με ξύλα και καλαμωτές ,σοβά ή πλίνθους  στα διάκενα και είναι βαμμένα. Τα στενά δρομάκια και οι παλαιότερες εκκλησίες που υπάρχουν στην περιοχή προσδίδουν γραφικότητα στη συνοικία. Ο ποταμός Ληθαίος  διασχίζει την πόλη. Οι δυο όχθες τους συνδέονται με πολλές γέφυρες. Η κεντρική γέφυρα κατασκευάστηκε το 1886 στη Γαλλία και είναι μεταλλική. Η κοίτη έχει διαμορφωθεί τα τελευταία χρόνια, υπάρχουν πανύψηλα πλατάνια, αγριοκαστανιές, πεύκα, λουλούδια που δημιουργούν τον πνεύμονα τιράσινου  στο κέντρο της πόλης. Σε μια από τις γέφυρες υπάρχει και το άγαλμα του ΑΣΚΛΗΠΙΟΥ. Στα βόρια τις πόλης  δεσπόζει  επιβλητικό το μεσαιωνικό  φρούριο με το ρολόι που έχει ύψος 33μ.Το αρχαίο φρούριο ανακαινίστηκε τον 6^ο μ.χ αιώνα από τον Ιουστινιανό. Μέσα  υπάρχουν βυζαντινές εκκλησίες, υπόγειο υδραγωγείο που ξεκινούσε από την Καλαμπάκα, υπαίθριο θέατρο που δίνονταν παραστάσεις και συναυλίες.

Το  Ασκληπιείο Τρίκκη (θεραπευτήριο). Σύμφωνα με τις μαρτυρίες πολλών  αρχαίων συγγραφέων από την αρχαία  Τρίκκη  καταγόταν ο Θεός της Ιατρικής Ασκληπιός και σε αυτή υπήρχε το  αρχαιότερο Ασκληπιείο (θεραπευτήριο). Το Ασκληπιείο βρίσκεται ανατολικά του μητροπολιτικού Ναού  του Αγίου Νικολάου. Με τις ανασκαφές που έγιναν βρέθηκαν λείψανα  πολύ  παλιότερα της  κλασσικής  εποχής, ένας ,Ρωμαικός  λουτρώνας ,  Ελληινιστική στοά και ένα επιβλητικό  ελληνιστικό κτήριο  με  θαυμάσια ψηφιδωτά  δάπεδα  των  ρωμαικών  χρόνων. Άλλά  αξιοθέατα της  πόλης είναι ο ζωολογικός κήπος στο λόφο  του  προφήτη  Ηλία.

Το  λαογραφικό  Μουσείο,  η  Δημοτική  πινακοθήκη,  το  Μουσείο  Κατσικογιάννη,  το  κέντρο  Λαϊκής  Μουσικής,  όπου φυλάσσονται   προσωπικά  ενθυμήματα  των  Τρικαλινών   βάρδων  της  λαϊκής,  Μουσικής   Βίρβου,  Τσιτσάνη και Καλδάρα.

Στα  Τρίκαλα  εδώ  και  μερικά  χρόνια  λειτουργεί  το  Τμήμα  Φυσικής,  Αγωγής  και  Αθλητισμού  (Τ.Ε.Φ.Α.Α)  που  υπάγεται  στο  πανεπιστήμιο  Θεσσαλίας.

Η  αθλητική  παράδοση  της  πόλης  μετρά   πολλά  χρόνια  :

Στα   Τρίκαλα  υπάρχουν  παλιοί  και  νέοι  ναοί  .

Στην  συνοικία  του  βαρουσίου  βρίσκονται  οι  ναοί :

Υπάρχουν ακόμη οι ναοί:

Τρικαλινοί Πολιτικοί:

Τρικαλινοί λογοτέχνες

Στα Τρίκαλα γεννήθηκαν