Modele lettre de motivation pour mutation
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Altération structurelle permanente de l`ADN. Dans la plupart des cas, ces changements d`ADN n`ont aucun effet ou causent des dommages, mais occasionnellement une mutation peut améliorer la chance d`un organisme de survivre et de passer le changement bénéfique sur ses descendants. Ceci est idéal pour les secteurs tels que les affaires, le droit, la comptabilité et la vente au détail. Pour les secteurs plus créatifs, une lettre comme celle-ci pourrait être moins attrayante, et pourrait travailler contre vous. Si une mutation se produit dans un site actif, elle devrait être considérée comme mortelle, car cette substitution affectera les composants critiques de la réaction biologique, ce qui, à son tour, modifiera la fonction normale des protéines [73, 74]. Dans le même temps, la réaction biochimique est très sensible à la géométrie précise des sites actifs pour les deux réactifs et les produits; par conséquent, tout changement conformationnel modifiant les sites actifs affectera également la réaction biochimique; Cependant, les mutations conservatrices ne sont pas attendues pour perturber la fonction des protéines par beaucoup. Ainsi, même si la mutation ne se produit pas sur le site actif, mais tout à fait proche, les caractéristiques des groupes catalytiques seront perturbées [5, 6, 75]. Dans un tel cas, la mutation ne peut pas complètement abolir la réaction biochimique mais peut changer la cinétique de la réaction [76]. De plus, la réaction biochimique repose fortement sur un environnement cellulaire (optimal) particulier, tel que le pH, la concentration de sel et la température. Ainsi, dans les cellules vivantes, le comportement des protéines est contrôlé par ces environnements cellulaires [77, 78]. La modification de la vitesse de réaction, du pH ou du sel et des dépendances de température à l`écart des paramètres natifs peut conduire à une protéine défectueuse. Le point isoélectrique (pI) est un paramètre très important qui fait référence au pH auquel la charge nette de la protéine est nulle.
Récemment, il a été démontré que cinq mutations erronées impliquant des groupes chargés dans le gène du symporteur d`iodure de sodium (NIS), qui génère une protéine appelée transporteur d`iodure et est associée à un défaut de transport de l`iodure, peuvent provoquer un décalage de pI évident et influencent les interactions électrostatiques dans les domaines TRANS-membranaires de la protéine NIS. Plus encore, ces substitutions affecteront probablement, à leur tour, la stabilité protéique, le trafic de protéines et l`activité de transport de l`iodure [79]. Ils ont trouvé, comme une étude précédente, que les patients souffrant de schizophrénie avaient, en moyenne, un nombre plus élevé de ces mutations rares mais perturbantes de LoF par rapport à des personnes saines. Les plus frappante, ils ont constaté que ces mutations dans un gène particulier-SETD1A-ont été associés à la schizophrénie et une augmentation de 35 de risque de développer la condition. Bien que extrêmement rare, SETD1A LoF mutations n`ont été trouvées que chez les patients schizophrènes – aucun n`a été vu chez les personnes saines. Bien que toutes les mutations associées aux FC altèrent le transport du chlorure, les conséquences pour les patients présentant des mutations différentes varient.