Nous remercions le consortium ImmGen pour l`utilisation de l`ImmGen database110 et le Alvin J. Siteman Cancer Center à l`Université de Washington à St. Louis pour l`utilisation du centre d`informatique biomédicale et l`analyse génique multiplex GeneChip Core Facility. Ce travail a été appuyé par l`Institut médical Howard Hughes, les instituts nationaux de la santé (AI076427-02) et le ministère de la défense (W81XWH-09-1-0185; à l. a. Murphy); l`American Heart Association (12PRE8610005; to A.T. Satpathy); et la Fondation allemande de la recherche (AL 1038/1-1; à J.C. Albring). Le Alvin J. Siteman Cancer Center est soutenu en partie par le National Cancer Institute Cancer Center Grant subvention #P30 CA91842.
Le fouet en chef BJD Tathagata Satpathy accuse BJP d`essayer de diviser les parlementaires du parti Swapan Dasgupta, Tathagata Satpathy voix inquiétude sur la maternité de substitution Centre de projet de loi devrait suo moto reculer sa décision de mandat Aadhaar: Tathagata Satpathy pour tester si Les cDCs dépendants de Notch2 étaient une source obligatoire d`IL-23 lors de l`infection à C. rodentium, nous avons généré des chimères BM mixtes avec des BM de type sauvage et Il23a −/− BM ou avec Notch2cKO BM et Il23a −/− BM et analysé la résistance à C. rodentium. Dans les Notch2cKO: Il23a −/− chimères mixtes, les cDCs intestinaux CD103 + CD11b + ne se développent qu`à partir du Il23a −/− BM, mais toutes les autres populations hématopoïétiques ne sont pas affectées par leur capacité à générer de l`IL-23. La survie du type sauvage: Il23a −/− chimères sur l`infection par C. rodentium était semblable à celle des chimères de rayonnement de type sauvage; Cependant, la survie de Notch2cKO: Il23a −/− chimères mixtes était semblable à celle de Il23a −/− chimères, qui a succombé à C. rodentium 7-11 jours après l`infection (Fig. 8h).
L`observation que les chimères mixtes Notch2cKO: Il23a −/− étaient aussi sensibles à l`infection à C. rodentium que les chimères Il23a −/− suggèrent que les CD11b + CD103 + cDCs dépendants Notch2 sont la source critique de l`IL-23 requise pour la protection. Les cellules dendritiques (DCs) sont une population hétérogène au sein du système de phagocytes mononucléaires (MPS) qui dérivent des précurseurs de la moelle osseuse. L`engagement et la spécification des progéniteurs hématopoïétiques à la lignée DC sont essentiels pour l`induction correcte de l`immunité et de la tolérance. Cet examen résume les importantes cytokines et les facteurs de transcription nécessaires à la différenciation de la lignée DC, ainsi que la diversification dans des sous-ensembles DC spécifiques. Nous soulignons les progrès récents dans la caractérisation des précurseurs DC immédiats provenant du progéniteur myéloïde commun (CMP). Un accent particulier est mis sur l`expression temporelle correspondante des facteurs pertinents impliqués dans la réglementation des options de développement. Contrairement aux cDCs CD8α +, la fonction unique du cDC CD11b + reste à déterminer, en partie en raison du manque de modèles génétiques qui supprimaient sélectivement ce sous-ensemble. Les progrès dans ces lignes ont été faits avec la suppression conditionnelle de Notch2 utilisant CD11c-CRE, qui provoque un défaut dans l`amorçage de lymphocytes T CD4 + et la production d`IL-17 par CD4 + T cells98 intestinal. Ces résultats concordent avec les rapports précédents selon lesquels les cDCs CD11b + peuvent soutenir l`amorçage des cellules TH17 dans vitro56 et que les cDCs CD11b + produisent de l`IL-23 en réponse à TLR5 signaling156.
Ainsi, les sous-ensembles cDC peuvent se spécialiser dans l`amorçage sélectif des lymphocytes T CD4 + le long de différentes voies de développement (Fig. 4b). Cette interprétation est cohérente avec un schéma dans lequel les cDCs CD11b + stimulent les lymphocytes immunitaires innés pour produire IL-22 pendant l`infection, une voie importante pour la résistance contre la fixation et l`effacement des bactéries telles que Citrobacter rodentium157, 158.