Category Archives: διφωσφωνικά

Μια μελέτη, που πραγματοποιείται στο νοσοκομείο για τα παιδιά Shriner στο Μόντρεαλ του Καναδά, δίνει νέες ελπίδες στα παιδιά που έχουν γεννηθεί με ατελή οστεογένεση (osteogenesis imperfecta, OI). Τα αποτελέσματα της μελέτης, που έχει ως αντικείμενο τη μελέτη της χρήσης της παμινδρονάτης (pamidronate) στα παιδιά με OI, δημοσιεύθηκαν στις 1 Οκτωβρίου του1998 στο τεύχος του New England Journal of Medicine. Για περισσότερες τρέχουσες πληροφορίες για τα διφωσφωνικά, πώς λειτουργούν και γιατί είναι σημαντικά, δείτε το ενημερωτικό δελτίο του ιδρύματος: ?Ερωτήσεις & απαντήσεις για τα Διφωσφωνικά? . Το ίδρυμα για την ατελή οστεογένεση (OIF) έγραψε την ακόλουθη ειδική έκθεση το 1998 που εξηγεί τη μελέτη και τα αποτελέσματά της: Στις 1 Οκτωβρίου του 1998, το ιατρικό περιοδικό New England Journal of Medicine δημοσίευσε ένα άρθρο από μια ομάδα γιατρών του νοσοκομείου για τα παιδιά Shriners στο Μόντρεαλ. Τα άρθρο παρουσίασε τα αποτελέσματα μιας πενταετούς μελέτης που περιλαμβάνει την χρήση ενός φαρμάκου το οποίο ονομάζεται pamidronate για να θεραπεύσουν τα παιδιά με σοβαρής μορφής ατελή οστεογένεση (osteogenesis imperfecta, OI). Η έρευνα παρουσιάζει ότι, για τα περισσότερα από τα 30 παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη, το pamidronate βοήθησε στην αύξηση της οστικής πυκνότητας, τη μείωση των καταγμάτων, την αύξηση της κινητικότητας και τη μείωση του οστικού πόνου. Αν και άλλα φάρμακα, όπως το fluoride (φθόριο) και η calcitonin (καλσιτονίνη) έχουν μελετηθεί ως πιθανές αγωγές για την περίπτωση OI, ποτέ κανένα από τα δύο δεν έχει αποδειχθεί επιτυχές. Η μελέτη του Μόντρεαλ παρουσιάζει τα επιτυχή αποτελέσματα της αγωγής περιπτώσεων ατελούς οστεογένεσης με το pamidronate και άλλα διφωσφωνικά (δείτε τους ορισμούς κατωτέρω). Περισσότερη έρευνα απαιτείται για να καθοριστεί εάν αυτά τα φάρμακα θα γίνουν μια καθιερωμένη αγωγή για τις περιπτώσεις ατελούς οστεογένεσης.

Μεταβολισμός οστών και τα αποτελέσματα των διφωσφωνικών

Το Pamidronate είναι ένα από διάφορα φάρμακα που είναι γνωστά ως διφωσφωνικά. Το Pamidronate δίνεται ενδοφλεβίως (από τη φλέβα), ενώ το alendronate (ένα άλλο φάρμακο της κατηγορίας των διφωσφωνικών) δίνεται με τη μορφή χαπιών. Fosamax? είναι το εμπορικό όναμα για τα χάπια alendronate που χρησιμοποιούνται για να θεραπεύσουν τη μετεμμηνοπαυστική οστεοπόρωση. Το Pamidronate και alendronate και τα δύο εμποδίζουν αποδόμηση των οστών (breakdown), τη φυσική, σε εξέλιξη διαδικασία της καταστροφής του οστού από τους οστεοκλάστες (osteoclasts). Οι προηγούμενες μελέτες του οστού στην περίπτωση της ατελούς οστεογένεσης (OI) έχουν παρουσιάσει ότι η ανώμαλη δραστηριότητα των οστεοκλαστών και των οστεοβλαστών (τα κύτταρα που διαμορφώνουν το νέο οστό) συμβάλλει στην ευθραυστότητα του οστού. Στο φυσιολογικό οστό, οι οστεοβλάστες παράγουν το νέο, υγιές οστό για να αντικαταστήσουν το παλαιότερο οστό, το οποίο αποδομείται από τους οστεοκλάστες. Αυτό είναι μια από τις φυσικές διαδικασίες του ανθρώπινου σώματος για να ξεφορτωθεί τον ιστό που δεν λειτουργεί πλέον καλά. Στην περίπτωση της ατελούς οστεογένεσης, το ατελές οστό είναι πιο ευαίσθητο στους οστεοκλάστες, και έτσι το αυτό οστό αποδομείται γρηγορότερα από το κανονικό οστό. Εν τω μεταξύ, οι οστεοβλάστες παράγουν το νέο οστό, αλλά εκείνο το οστό είναι επίσης ατελές, και το ανώμαλο κολλαγόνο αναγκάζει τους οστεοβλάστες για να γίνουν λιγότερο αποδοτικοί και να παράγουν λιγότερο οστό. Αυτός ο συνδυασμός ατελών οστικών κυττάρων, της αυξημένης αποδόμησης των οστών και μειωμένου σχηματισμού οστών, οδηγεί στα εύθραυστα οστά που είναι χαρακτηριστικά της ατελούς οστεογένεσης (OI). (Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε το ενημερωτικό δελτίο του ιδρύματος OIF για την κατανόηση της δομής του οστού στην ατελή οστεογένεση που είναι διαθέσιμη στο Osteogenesis Imperfecta Foundation) Οι ερευνητές στο νοσοκομείο Shriners του Μόντρεαλ επιδίωξαν να καθορίσουν εάν το pamidronate, με την επιβράδυνση της αποδόμησης του οστού, θα μπορούσε να ενισχύσει το σκελετό στα παιδιά με OI, μειώνοντας κατά συνέπεια τα κατάγματα και αυξάνοντας την κινητικότητα.

Αποτελέσματα της μελέτης του Pamidronate στο Μόντρεαλ

Μεταξύ του Οκτωβρίου του 1992 και του Δεκεμβρίου του 1997, οι ερευνητές του νοσοκομείου Shriners του Μόντρεαλ χορήγησαν pamidronate ενδοφλεβίως σε 30 παιδιά, 3 έως 16 ετών, με σοβαρή μορφή ατελούς οστεογένεση. Εννέα από τα παιδιά είχαν τον τύπο ΙΙΙ OI, εννέα είχαν τον τύπο IV, και τα υπόλοιπα 12 παιδιά είχαν αταξινόμητο τύπο αλλά είχαν τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα παρόμοια με τον τύπο IV. Όλα εκτός από πέντε από τα παιδιά είχαν μέτριους έως σοβαρούς περιορισμούς στη βάδισή τους. Σε κάθε κύκλο αγωγής, τα παιδιά έλαβαν pamidronate με αργή ενδοφλέβια έγχυση κατά τη διάρκεια μιας τετράωρης περιόδου σε κάθε μια από τρεις διαδοχικές ημέρες. Στην αρχή της μελέτης, τα παιδιά λάμβαναν το φάρμακο κάθε έξι μήνες ενώ κατόπιν αυξήθηκε και έγινε κάθε τέσσερις μήνες. Κάθε φορά που πήγαν τα παιδιά στο νοσοκομείο Shriners του Μόντρεαλ για την αγωγή, οι ερευνητές κατέγραφαν τις πληροφορίες της ανάπτυξης και εξέλιξής τους, την οστική τους πυκνότητα καθώς και την κινητικότητα και την ικανότητα βάδισής τους. Τα σημαντικά συμπεράσματα της μελέτης είναι τα ακόλουθα:

• Πριν από την αγωγή, όλα τα παιδιά είχαν τα χαμηλά z scores (z score είναι μια μέτρηση που χρησιμοποιείται για να υπολογίσει την οστική πυκνότητα στα παιδιά). Κατά τη διάρκεια της αγωγής, η μέση οστική πυκνότητα της ομάδας αυξήθηκε κατά 41.9 τοις εκατό ετησίως. Τα z scores τριών συμμετεχόντων έφθασαν στην κανονική καμπύλη οστικής πυκνότητας.
• Χρησιμοποιήθηκαν ακτινογραφίες για να εξετάσουν τις αλλαγές στην σπονδυλική στήλη και τα μακριά οστά. Κατά τη διάρκεια της αγωγής, δεν βρέθηκε κανένα νέο συνθλιπτικό κάταγμα νωτιαίων σπονδύλων. Αντ' αυτού, παρατηρήθηκε μια αύξηση στο ύψος των μεμονωμένων σπονδύλων, καθώς υπήρχε μια αύξηση στην σπονδυλική στεφανιαία περιοχή.
• Ο φλοιός (εξωτερικό μέρος) των μακριών οστών αυξήθηκε. Σε 26 (90%) από τους 29 ασθενείς, το πλάτος του φλοιού αυξήθηκε κατά έναν μέσο όρο 27 τοις εκατό ετησίως. (Στα παιδιά χωρίς OI, το πλάτος του φλοιού αυξάνει συνήθως περίπου 10 τοις εκατό ετησίως.)
• Σε 10 παιδιά προεφηβικής ηλικίας, το μέσο ποσοστό αύξησής τους πριν την αγωγή διατηρήθηκε. Σε 11 παιδιά στην εφηβεία, το μέσο ποσοστό αύξησης κατά τη διάρκεια της αγωγής αυξήθηκε ελαφρώς έναντι του μέσου ποσοστού αύξησης πριν την αγωγή.
• Υπήρξε μια χαρακτηριστική μείωση του χρόνιου πόνου των οστών που αναφέρθηκε από πολλά από τα παιδιά μια έως έξι εβδομάδες αφότου άρχισε η αγωγή, με μόνο μια περιστασιακή επανάληψη του πόνου τις ημέρες που προηγούνταν ενός κύκλου αγωγής.
• Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα σύστημα για να μετρήσουν την κινητικότητα των παιδιών:
  • 0=καθηλωμένος στο κρεβάτι ή την αναπηρική καρέκλα
  • 1=ικανός να περπατήσει με υποβοήθηση, αλλά όχι λειτουργικά κινητικός
  • 2=ικανός για περπατήσει εντός του σπιτικού περιβάλλοντος, με ή χωρίς υποβοήθηση
  • 3= ικανός για να περπατήσει τις σύντομες αποστάσεις, με ή χωρίς υποβοήθηση και
  • 4= ικανός για να περπατήσει ανεξάρτητα.
  Η βάδιση βελτιώθηκε σε 16 (53%) από τα παιδιά: έξι παιδιά κέρδισαν έναν βαθμό, πέντε κέρδισαν δύο βαθμούς, το ένα κέρδισε τρεις βαθμούς, και τέσσερα προχώρησαν από το βαθμό 0 ή 1 στο βαθμό 4 (που περπατά ανεξάρτητος). Στα άλλα 14 παιδιά (47%), δεν παρατηρήθηκε καμία αλλαγή στο βαθμό.
• Η εμφάνιση των καταγμάτων μειώθηκε, από έναν μέσο όρο 2.3 ετησίως πριν από την αγωγή σε 0.6 ετησίως κατά τη διάρκεια της αγωγής. Πριν από την αγωγή, τρία παιδιά (10%) είχαν πάει δύο έτη χωρίς κατάγματα. Κατά τη διάρκεια της αγωγής (που διάρκεσε έναν μέσο όρο 2.1 έτη), εννέα παιδιά (30%) δεν είχαν κανένα κάταγμα. Η αγωγή δεν εμφανίστηκε να έχει επιπτώσεις στη θεραπεία των καταγμάτων.
• Η μόνη παρενέργεια κατά τη διάρκεια της αγωγής ήταν ένας ήπιος, φάρμακο-σχετικός πυρετός σε 26 (87%) των παιδιών τη δεύτερη ημέρα της πρώτης αγωγής. Αυτή η αντίδραση δεν επαναλήφθηκε κατά τη διάρκεια των επόμενων αγωγών.

Τι σημαίνουν αυτά τα αποτελέσματα;

Οι ερευνητές παρέχουν στοιχεία για μειωμένη αποδόμηση των οστών και αυξανόμενη οστική μάζα σε 30 παιδιά με σοβαρής μορφής ατελή οστεογένεση (ΟΙ) μέσω των ενδοφλέβιων δόσεων του pamidronate. Τα αποτελέσματα ποίκιλαν μεταξύ των 30 παιδιών, αλλά συνολικά, πολλά από τα παιδιά κέρδισαν μεγαλύτερη οστική πυκνότητα, ανέφεραν μειωμένο οστικό πόνο, κέρδισαν σε κινητικότητα και είχαν λιγότερα κατάγματα κατά τη διάρκεια της αγωγής. Οι ερευνητές εξέτασαν μερικές άλλες πιθανές εξηγήσεις για τις βελτιώσεις στο οστό με ατελή οστεογένεση. Κατέληξαν, εντούτοις, ότι η αυξανόμενη οστική πυκνότητα οφειλόταν πιθανώς στο pamidronate. Επίσης κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι στην αύξηση στο πλάτος του φλοιού των οστών θα μπορούσε να έχει οδηγήσει, εν μέρει, η βελτιωμένη κινητικότητα των παιδιών (η πίεση των μυών πάνω στο οστό υποκινεί τον σχηματισμό οστού). Μέρος της αύξησης της ανάπτυξης των παιδιών θα μπορούσε να οφειλόταν στην αύξηση του μεγέθους των νωτιαίων σπονδύλων. Η έρευνα του Μόντρεαλ ήταν μια παρατηρητική μελέτη. Η ομάδα που μελετήθηκε δεν ήταν μεγάλη και οι ασθενείς και οι ερευνητές είχαν την πλήρη γνώση της θεραπείας. Οι ερευνητές γνώριζαν ότι δεν υπήρχε καμία ομάδα ελέγχου με παρόμοιους ασθενείς με την οποία να συγκριθεί η ομάδα παιδιών που βρισκόταν υπό αγωγή (δείτε το άρθρο σχετικά με τις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές). Όπως οι συντάκτες της μελέτης δηλώνουν, «δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα ότι υπήρξε μια επίδραση ψευδοφαρμάκου (placebo effect), ιδιαίτερα όσον αφορά την ανακούφιση του πόνου των οστών και τη βελτίωση στη βάδιση.» Με άλλα λόγια, είναι δυνατό η πλήρης γνώση της θεραπείας και η ελπίδα ότι αυτή θα πετύχαινε, να οδήγησε τους ασθενείς να αποδώσουν κάποια ή και όλη την πρόοδο στη θεραπεία. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν νιώσει την ανακούφιση των συμπτωμάτων λόγω παραγόντων ανεξάρτητων από τη θεραπεία. Παρά αυτές τις επιφυλάξεις σχετικά με την ερμηνεία της μελέτης, η έρευνα αυτή είναι ένα ευπρόσδεκτο βήμα στην ιατροφαρμακευτική αντιμετώπιση της ατελούς οστεογένεσης. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι «ο συνδυασμός των κλινικών, βιοχημικών, και ακτινολογικών συμπερασμάτων προτείνει ότι οι αλλαγές προέκυψαν από τη χρήση του pamidronate. Αυτή η ιατρική θεραπεία δεν αρκεί από μόνη της: πρέπει να θεωρηθεί μέρος μιας συντονισμένης, διεπιστημονικής προσέγγισης στη θεραπεία των παιδιών με ατελή οστεογένεση, συμπεριλαμβανομένης της έγκαιρης διορθωτικής χειρουργικής επέμβασης, φυσιοθεραπείας και εργασιοθεραπείας.»

Τι ακολουθεί;

Αυτή η μελέτη σημαίνει ότι οι γιατροί θα αρχίσουν αμέσως τη χορήγηση pamidronate στα παιδιά με ατελή οστεογένεση; Όχι απαραιτήτως. Πολύ περισσότερη έρευνα πρέπει να γίνει για να επιβεβαιωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του pamidronate για τα παιδιά με OI. Πρόσθετες μελέτες πρέπει να καθορίσουν τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα αυτής της θεραπείας στο οστό και στην υγεία των παιδιών. Προτού ο Αμερικάνικος οργανισμός τροφίμων και φαρμάκων (FDA) εγκρίνει την χρήση ενός φαρμάκου, τυπικά απαιτούνται ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για να δείξουν ότι το φάρμακο είναι αποτελεσματικό και για να αποδείξουν ότι τα οφέλη του φαρμάκου ξεπερνούν οποιουσδήποτε κινδύνους που προκύπτουν από την χρήση του φαρμάκου. Τα διφωσφωνικάs είναι ένας από πολλούς τύπους φαρμάκων που έχουν εγκριθεί για χρήση στη μεταχείριση ορισμένων παθήσεων στους ενηλίκους αλλά δεν έχουν εγκριθεί για παιδιατρική χρήση. Το FDA είναι δεσμευμένο να κάνει περισσότερες δοκιμές στα φάρμακα που προορίζονται για χρήση σε παιδιά. Αυτήν την περίοδο, το alendronate έχει εγκριθεί από το FDA για χρήση από ενηλίκους στην πρόληψη ή τη θεραπεία της μετεμηνοπαυστικής οστεοπόρωσης, αλλά όχι συγκεκριμένα για αγωγή σε περίπτωση ατελούς οστεογένεσης, είτε στους ενηλίκους είτε σε παιδιά. Το Pamidronate δεν έχει εγκριθεί για χρήση από ενηλίκους ή παιδιά σε περίπτωση ατελούς οστεογένεσης. Κάντε κλικ εδώ για περισσότερες πληροφορίες για τις τρέχουσες δοκιμές φαρμάκων για τα παιδιά και τους ενηλίκους με ατελή οστεογένεση. Για περισσότερες πληροφορίες για τις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, πώς λειτουργούν και γιατί είναι σημαντικές, δείτε το ενημερωτικό δελτίο του ιδρύματος στις κλινικές δοκιμές. Για περισσότερες πληροφορίες, μπορείτε επίσης να πάτε στον ιστοχώρο νοσοκομείων Shriners στοwww.shrinershq.org. Πηγή: Οι παραπάνω πληροφορίες προέρχονται από ελεύθερη μετάφραση της σελίδας με τίτλο "Results of Study on Pamidronate Use in Children with OI" στο site του Osteogenesis Imperfecta Foundation (OIF)

Τα τελευταία χρόνια η ερευνητική χρήση των διφωσφωνικων (bisphosphonates) ως αγωγή για τα παιδιά και τους ενηλίκους με ατελή οστεογένεση (osteogenesis imperfecta, OI) έχει τραβήξει την προσοχή τόσο της ιατρικής κοινότητας όσο και των γονιών παιδιών με OI και ενηλίκων που έχουν OI. Ενώ τα διφωσφωνικά έχουν εγκριθεί από το αμερικανικό οργανισμό τροφίμων και φαρμάκων (FDA) για την αντιμετώπιση διάφορων παθήσεων συμπεριλαμβανομένης της ασθένειας Paget των οστών, της οστεοπόρωσης και άλλων οστεοπορωτικών παθήσεων στους ενηλίκους, αυτά τα φάρμακα ακόμα μελετώνται για τη θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης (OI) τόσο στα παιδιά όσο και στους ενηλίκους. Οι μελέτες σε ζώα και οι κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη στις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Αυστραλία, τη Γαλλία και την Αγγλία. Το ίδρυμα OI είναι συγκρατημένα αισιόδοξο ότι η αγωγή με διφωσφωνικά αντιπροσωπεύει μια σημαντική δυνατότητα μιας μη-θεραπευτικής αγωγής για την ατελή οστεογένεση και ενθαρρύνει την περαιτέρω έρευνα για να μελετηθούν και τα βραχυπρόθεσμα και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα.

Τι είναι τα διφωσφωνικά;

Τα διφωσφωνικά είναι ανάλογα με τις ενώσεις που εμφανίζονται φυσικά στο ανθρώπινο σώμα αλλά μεταβολίζονται κατά τρόπο διαφορετικό. Υπάρχουν διάφορες τέτοιες ενώσεις, όπου κάθε μια έχει σε σχέση με τις άλλες ελαφρώς διαφορετικά χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένου του τρόπου δράσης και ισχύος. Μέχρι σήμερα, το ενδιαφέρον στράφηκε αποκλειστικά στο Pamidronate (με το εμπορικό όνομα Aredia?), το οποίο δίνεται με ενδοφλέβια έγχυση, και το Alendronate (με το εμπορικό όνομα Fosamax?), διαθέσιμο με μορφή ταμπλετών για λήψη από το στόμα. Τα νέα και πιο ισχυρά διφωσφωνικά, Risedronate και Zoledronate, επίσης πλέον μελετώνται ως αγωγή για την ατελή οστεογένεση. Το Zolendronate είναι σε κλινικές δοκιμές αυτή τη στιγμή. Υπάρχουν δύο κύριες ομάδες κυττάρων στο οστό. Οι οστεοβλάστες (osteoblasts), που δομούν το οστό, και οι οστεοκλάστες (osteoclasts) που αποδομούν το οστό (bone resorption). Και οι δύο τύποι κυττάρων είναι πολύ δραστήριοι, ακόμη και στον ενήλικο, και σκοπός τους είναι με την συνεργασία τους να κρατήσουν το οστό άθικτο και ικανό να μπορεί να αποκριθεί στην άσκηση πίεσης σε αυτό. Αποτελέσματα έρευνας έδειξαν ότι με τα διφωσφωνικά επιβραδύνεται η διαδικασία αποδόμησης των οστών με τον περιορισμό της ζωής των οστεοκλαστών και την παράταση της ζωής των οστεοβλαστών, γέρνοντας κατά συνέπεια την ισορροπία προς την παραγωγή του οστού. Όμως οι οστεοβλάστες εξακολουθούν να παράγουν μεταλλαγμένο κολλαγόνο. Κατά συνέπεια, ο ασθενής έχει ακόμα τα «εύθραυστα κόκαλα» της ατελούς οστεογένεσης τα οποία απλά με την αγωγή με διφωσφωνικά αποδομούνται σε μικρό βαθμό. Οι πρώτες μελέτες αγωγής με διφωσφωνικά έχουν δείξει μια αύξηση στην οστική πυκνότητα, αύξηση στο πλάτος του φλοιού των οστών, μείωση στο πορώδες του φλοιού των οστών καθώς και μείωση στον πόνο των οστών. Είναι ακόμα υπό συζήτηση και μελέτη εάν επίσης οδηγεί σε μια μείωση στον αριθμό καταγμάτων. Μερικές μελέτες σε ζώα, στα οποία έγινε αγωγή με διφωσφωνικά, έδειξαν ότι οι μηροί έγιναν λιγότερο ελαστικοί, πράγμα το οποίο δεν θα ήταν επιθυμητό στους ανθρώπους με OI. Δεν είναι επίσης σαφές αυτή τη στιγμή εάν τα διφωσφωνικά θα έχουν την ίδια επίδραση στα οστά της σπονδυλικής στήλης, η δομή των οποίων είναι κυρίως δοκιδωτή, και τα μακριά οστά, τα οποία είναι κυρίως φλοιώδη. Τα διφωσφωνικά δεν μεταβολίζονται στο σώμα. Πενήντα τοις εκατό του φαρμάκου πηγαίνουν άμεσα στο οστό και το άλλο 50 τοις εκατό εκκρίνεται στα ούρα. Οι τρέχουσες μελέτες αρχίζουν ακριβώς να μετρούν πόσο καιρό τα διφωσφωνικά παραμένουν στο σώμα, πράγμα το οποίο επηρεάζει το πόσο συχνά χρειάζεται να γίνει η αγωγή με διφωσφωνικά. Τυπικά, η αγωγή επαναλαμβάνεται κάθε 3 με 4 μήνες για τα ενδοφλέβια διφωσφωνικά και εβδομαδιαία για τα διφωσφωνικά με λήψη από το στόμα. Το Pamidronate δίνεται με αργή ενδοφλέβια έγχυση που κρατάει πάνω από 3 με 4 ώρες. Η αγωγή διαρκεί από 1 έως 3 ημέρες. Στη Νότια Αμερική και την Ευρώπη το pamidronate είναι επίσης διαθέσιμο για λήψη από το στόμα. Το Zoledronate δίνεται από μια γρήγορη ενδοφλέβια έγχυση που κρατάει περίπου 5 με 15 λεπτά. Το Alendronate (Fosamax?) και το Risedronate (Actonel) λαμβάνεται από το στόμα. Οι τρέχουσες τάσεις καθορίζουν μια εβδομαδιαία δόση, με συγκεκριμένες οδηγίες, σύμφωνα με τις οποίες πρέπει να λαμβάνεται το πρωί με άδειο στομάχι, τουλάχιστον 30 λεπτά πριν το φαγητό. Η αγωγή εβδομαδιαίας δόσης εμφανίζεται να έχει παρόμοια οφέλη με την καθημερινή θεραπευτική αγωγή, αλλά με λιγότερη γαστροεντερική ταλαιπωρία. Μια βραχυπρόθεσμη παρενέργεια που αναφέρθηκε από το νοσοκομείο Shriners για παιδιά στο Μόντρεαλ του Κεμπέκ στον Καναδά μετά από αγωγή σε περισσότερα από 200 παιδιά με pamidronate, είναι συμπτώματα όπως της γρίπης, συμπεριλαμβανομένου και υψηλού πυρετού, κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας μετά από την πρώτη αγωγή. Μερικά μωρά αντιδρούν με μείωση των αιμοσφαιρίων, αλλά επανέρχονται στις φυσιολογικές τιμές μέσα σε 48 με 72 ώρες. Μια μεσοπρόθεσμη παρενέργεια που αναφέρθηκε πιο πρόσφατα από τις ομάδες τόσο στον Καναδά όσο και την Αυστραλία, είναι αργή θεραπεία οστών μετά από τομές (osteotomy) σε επεμβάσεις. Οι αυστραλιανοί ερευνητές έχουν προβεί στη διακοπή της χρήσης των διφωσφωνικών για αρκετούς μήνες πριν από χειρουργικές επεμβάσεις στις οποίες απαιτούνται τομές στα οστά. Τα άτομα που παίρνουν alendronate ή risedronate μπορούν να έχουν γαστρικές διαταραχές ή ακόμα και σοβαρές «καούρες» του οισοφάγου (του σωλήνα που συνδέει το στόμα με το στομάχι) εάν το φάρμακο δεν λαμβάνεται κατάλληλα ή εάν το άτομο έχει ιστορικό γαστρικών διαταραχών (όπως έλκος ή γαστρική παλινδρόμηση). Πρόσθετα προβλήματα που έχουν παρατηρηθεί σε ενηλίκους και έχουν περιγραφεί στην ιατρική βιβλιογραφία περιλαμβάνουν πόνο των μυών, ενόχληση των ματιών και πονοκέφαλους. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι τα διφωσφωνικά μπορεί να προκαλέσουν γενετικές ανωμαλίες εάν λαμβάνονται κατά την διάρκεια της σύλληψης ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι μπορεί να έχουν επιπτώσεις στη γονιμότητα των ανθρώπων που τα έχουν πάρει. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν στοιχείο που να δεικνύουν ότι τα διφωσφωνικά προκαλούν οδοντικά προβλήματα. Δεν βοηθούν στην αντιμετώπιση της ατελούς οδοντογένεσης (dentinogenesis imperfecta, DI) όταν η αγωγή με διφωσφωνικά αρχίσει μετά την ηλικία των τριών ετών. Το εάν η αγωγή με διφωσφωνικά σε νήπια οδηγεί σε μια μείωση της σοβαρότητας της ατελούς οδοντογένεσης (DI) είναι υπό έρευνα. Υπάρχει κάποια ανησυχία εάν τα διφωσφωνικά μειώνουν την αποτελεσματικότητα των ορθοδοντικών επεμβάσεων αλλά αυτό βρίσκεται υπό μελέτη.

Θα μπορούσε η αγωγή με διφωσφωνικά να βελτιώσει οποιαδήποτε από τα άλλα προβλήματα που συνδέονται με την ατελή οστεογένεση;

Η ατελής οστεογένεση (OI) προκαλείται από μια ατέλεια στον τύπο Ι του κολλαγόνου. Εκτός από τα εύθραυστα οστά, σε αυτό το ελαττωματικό κολλαγόνο οφείλονται οι χαλαρές αρθρώσεις, η μυϊκή αδυναμία και το κοντό ανάστημα στα περισσότερα άτομα με OI. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι οποιαδήποτε από τα διφωσφωνικά βοηθούν την αύξηση, αλλά κανένα στοιχείο δεν συνηγορεί στο να εμποδίζουν την κανονική ανάπτυξη των παιδιών. Οι χαλαρές αρθρώσεις και τα προβλήματα στους τένοντες δεν επηρεάζονται από την αγωγή με διφωσφωνικά. Στη βιβλιογραφία αναφέρεται ότι αυτή η αγωγή με διφωσφωνικά μπορεί να είναι χρήσιμη για τη διόρθωση της σκολίωσης στα άτομα που έχουν OI.

Για πόσο καιρό ένα άτομο με ατελή οστεογένεση χρειάζεται να ακολουθεί την αγωγή με διφωσφωνικά; Είναι μόνιμη η βελτιωμένη οστική πυκνότητα;

Ενώ μερικά άτομα, που παίρνουν διφωσφωνικά μέσω των διάφορων ερευνητικών πρωτοκόλλων, αναφέρεται ότι έχουν φθάσει στην κανονική οστική πυκνότητα, δεν είναι δυνατό να προβλεφθεί πώς κάθε διαφορετικό άτομο θα ανταποκριθεί στο φάρμακο. Όταν μερικά από αυτά τα άτομα διέκοψαν την αγωγή με διφωσφωνικά, η οστική τους πυκνότητα μειώθηκε σταδιακά κατά τη διάρκεια αρκετών ετών. Εντούτοις, είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι η αυξανόμενη οστική πυκνότητα οστών δεν οδηγεί απαραιτήτως σε αυξημένη δύναμη οστών. Επιπλέον, η πυκνότητα οστών είναι μόνο μια πτυχή που τροποποιείται από το φάρμακο. Υπάρχει επίσης η ανακούφιση του οστικού πόνου. Απαιτούνται μακροχρόνιες μελέτες για να βελτιστοποιηθεί η διάρκεια και η συχνότητα της αγωγής των φαρμάκων και να καθοριστεί πόσο καιρό διαρκούν οι αλλαγές μετά τη διακοπή της αγωγής.

Ποιος είναι ο ρόλος της φυσικοθεραπείας ή/και των θρεπτικών συμπληρωμάτων για ένα άτομο που λαμβάνει αγωγή με διφωσφωνικά;

Οι μελέτες της οστεοπόρωσης και άλλων οστεοπορωτικών καταστάσεων δείχνουν ότι η αγωγή με διφωσφωνικά είναι αποτελεσματικότερη όταν συνοδεύεται από τη συμπληρώματα ασβεστίου/βιταμίνης D και ένα επαγγελματικά σχεδιασμένο πρόγραμμα ασκήσεων. Ένα πρόγραμμα ασκήσεων φυσικοθεραπείας είναι πάντα ευεργετικό για τους ανθρώπους με OI.

Δεδομένου ότι η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη, τι δεν είναι γνωστό για τη θεραπεία διφωσφωνικά;

Οι μελέτες, που υποστηρίχτηκαν αρχικά από τις φαρμακοβιομηχανίες, εστίασαν σε όρους όπως η οστεοπόρωση, που έχουν επιπτώσεις πρώτιστα σε ενηλίκους. Δόθηκε λίγη προσοχή στις μακροπρόθεσμες παρενέργειες. Οι ερευνητές που ασχολούνται με την ατελή οστεογένεση θέτουν διάφορες ερωτήσεις συμπεριλαμβανομένων των εξής:

• Υπάρχουν κάποιες μακροπρόθεσμες αρνητικές παρενέργειες;
• Οι αλλαγές στην οστική πυκνότητα οδηγούν σε σημαντική βελτίωση στη δύναμη των οστών;
• Η αγωγή με διφωσφωνικά αλλάζει την σύνθεση της μήτρας του οστού OI;
• Τα διφωσφωνικά έχουν διαφορετικές επιπτώσεις στα οστά της σπονδυλικής στήλης από ότι στα μακριά οστά των ποδιών και των χεριών;
• Ποιος είναι ο ρόλος της φυσικοθεραπείας στη βελτίωση οστικής πυκνότητας;
• Ποια μπορεί να είναι η αποτελεσματικότερη δόση και συχνότητα για τα άτομα με διαφορετικούς τύπους ατελούς οστεογένεσης και για άτομα διαφορετικών ηλικιών;
• Είναι η αγωγή με διφωσφωνικά κατάλληλη για παιδιά με ήπιας μορφής OI;

Φαίνεται ότι τα παιδιά και οι ενήλικοι αντιδρούν διαφορετικά στη θεραπεία με διφωσφωνικά. Οι ενήλικοι φαίνονται να έχουν λιγότερες παρενέργειες στην ενδοφλέβια θεραπεία. Τα παιδιά φαίνονται να έχουν τις γρηγορότερες αλλαγές στην οστική πυκνότητα. Δεδομένου ότι τα διφωσφωνικά είναι ένα φάρμακο υπό διερεύνηση για την ατελή οστεογένεση, τα άτομα με OI που ενδιαφέρονται για τη λήψη ενός από αυτήν την οικογένεια φαρμάκων ενθαρρύνονται να το κάνουν ως τμήμα ενός ερευνητικού προγράμματος. Γενικά, τα ερευνητικά προγράμματα έτσι θα έχουν περισσότερη εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου και η γνώση που αποκτιέται μπορεί να ωφελήσει άλλα άτομα με OI. Αυτό το άρθρο προετοιμάστηκε με τη βοήθεια των: Joan Marini, MD, PHD, επικεφαλής του ιατρικού Συμβουλίου του ιδρύματος OI, Jay Shapiro, MD, μέλος του ιατρικού Συμβουλίου του ιδρύματος OI, και Horacio Plotkin, MD.